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Medicina: lado oscuro de la terapia contra el cáncer de drogas


Los investigadores observaron el lado oscuro del tratamiento contra el cáncer de drogas.

Cada vez más personas contraen cáncer. En muchos casos, la enfermedad grave se combate con medicamentos. Investigadores alemanes ahora se han ocupado del lado oscuro de la terapia farmacológica para el cáncer.

El número de casos nuevos de cáncer casi se ha duplicado desde 1970

Según el Informe Mundial sobre el Cáncer de la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC), 20 millones de nuevos casos de cáncer podrían ocurrir anualmente para 2025. Cada vez más personas se ven afectadas en este país también. El número de casos nuevos en Alemania casi se ha duplicado desde 1970. En muchos casos, los afectados son tratados con medicamentos. Los científicos de Charité - Universitätsmedizin Berlin y el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC) se han ocupado del lado oscuro de esta terapia y ahora han publicado sus resultados en la revista "Nature".

Evitar que las células tumorales crezcan más

Si los cambios malignos son inminentes en las células de nuestro cuerpo, los programas integrados de autoprotección intervienen y a menudo previenen el cáncer.

Dos de estos mecanismos supresores de tumores son la muerte celular programada, llamada apoptosis, y la activación aguda de un programa de envejecimiento celular, la llamada senescencia. Los mecanismos evitan la división celular y el crecimiento tumoral.

Estos programas también se activan durante la quimioterapia y transmiten el efecto antitumoral.

El equipo alrededor del Prof. Dr. Clemens A. Schmitt, director del Centro de Investigación del Cáncer Molecular Charité e investigadores del MDC y el Consorcio Alemán para la Investigación Traslacional del Cáncer (DKTK) pudieron demostrar hace unos años que la activación de la senescencia celular es un factor importante y deseable, especialmente en el caso de las células tumorales que a menudo son defectuosas en la apoptosis. El efecto de la terapia es evitar que las células tumorales sigan creciendo.

Capacidad particularmente amenazante de las células tumorales

En su nuevo estudio, el equipo de investigación observó que las células tumorales bloqueadas por el crecimiento sufren una reprogramación epigenética masiva cuando entran en la senescencia.

Esto da como resultado una nueva codificación de varios programas de trabajo celular, incluida la activación de un programa de células madre, también denominado "tallo tumoral".

La raíz del tumor describe la capacidad particularmente amenazante de las células tumorales para impulsar o incluso comenzar el crecimiento tumoral, como es el caso, por ejemplo, con el desarrollo de tumores hijos.

Dado que la función de las células madre está necesariamente vinculada a la división celular, los investigadores del cáncer han investigado si la desactivación de genes individuales que son absolutamente necesarios para preservar la senescencia podría hacer que la capacidad de las células madre recién adquiridas de las células previamente senescentes sea funcionalmente visible.

De hecho, las células tumorales anteriormente senescentes se comportaron mucho más agresivamente que las mismas células tumorales que nunca habían entrado en el estado de senescencia.

Los resultados del estudio proporcionan información sobre el comportamiento hábil de las células tumorales

Las investigaciones en modelos tumorales in vivo confirmaron la relevancia de estos hallazgos de cultivo celular.

Utilizando una nueva técnica de seguimiento de células individuales, los científicos también pudieron demostrar que las células tumorales senescentes rara vez pueden volver a ingresar al ciclo de división celular.

Una comparación de muestras tumorales en cáncer de glándula linfática antes del inicio de la terapia y más tarde en la recaída de los mismos pacientes sugirió que tales células previamente senescentes después de la quimioterapia contribuyen al crecimiento tumoral particularmente agresivo en el fracaso del tratamiento.

"Estos resultados son muy importantes clínicamente porque nos dan una idea del comportamiento hábil de las células tumorales para prevalecer contra tratamientos contra el cáncer realmente efectivos", explica el profesor Schmitt.

"Afortunadamente, pudimos presentar estrategias genéticas y farmacológicas en esta investigación que atacan y neutralizan directamente la raíz del tumor recién adquirido de las células tumorales previamente senescentes", agrega.

En experimentos posteriores y en un estudio clínico actualmente planificado, los científicos dirigidos por el Prof. Schmitt, quien como especialista en linfoma trata a pacientes con cáncer de linfoma en Charité a diario, continuará investigando el papel de la reprogramación de células madre asociada a la senescencia en pacientes con linfoma. enfoque dirigido a la terapia. (anuncio)

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